近日，我院郑国沛研究员和贺智敏教授团队关于HER2阳性乳腺癌赫赛汀靶向耐药机制的最新研究成果“Disruption of FOXO3a-miRNA feedback inhibition of IGF2/IGF-1R/IRS1 signaling confers Herceptin resistance in HER2-positive breast cancer” 发表于国际知名期刊Nature Communications。该研究成果揭示了HER2阳性乳腺癌靶向治疗的耐药新机制。
赫赛汀耐药是成功治疗HER2阳性乳腺癌的重大挑战，该研究发现在赫赛汀敏感细胞中，IGF2刺激条件下，受翻译调控的PPP3CB增强FOXO3a活性而上调特定miRNAs表达，以抑制IGF2和IRS1表达，从而以负反馈方式维持敏感细胞中IGF2/IGF-1R/IRS1信号的基础活性；但是，在赫赛汀耐药细胞中，由于PPP3CB的转录抑制，破坏了FOXO3a和miRNAs介导的负反馈抑制环，从而导致了耐药细胞中IGF2/IGF-1R/IRS1信号的异常高活化状态而介导赫赛汀耐药；并发现患者血清中IGF2和组织中IRS1蛋白水平与患者对赫赛汀治疗反应性呈负相关。该研究发现将为开发预测性生物标志物和克服赫赛汀耐药的有效治疗策略提供理论线索。
该研究工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广东省蛋白质修饰与降解重点实验室项目及我校高水平大学建设蛋白质修饰、降解与疾病创新团队等项目的支持。我院博士研究生罗利云为该论文第一作者，郑国沛研究员为最后通讯作者。
